Auf dem Weg von Sydney nach Los Angeles kommt Oceanic Flug 815 aufgrund von Funk Problemen vom Kurs ab und stürzt auf einer verlassenen Insel mitten im Pazifik ab. In Lost führt der Arzt Jack die Verschollenen an und kämpft gemeinsam mit den Flugzeuginsassen ums Überleben auf der einsamen Insel. Doch diese Ausnahmesituation meistern nicht alle Passagiere. Unter den Flugzeuginsassen kommt es immer wieder zu Auseinandersetzungen, denn viele Mitglieder der Lost-Gruppe aus Freunden, Familie und Feinden drehen im Angesicht ihrer ausweglosen Situation durch und sind nicht mehr Herr ihrer Sinne. Doch auch das neue Zuhause, ihre einsame Insel birgt jede Menge Gefahren, welche nicht ausschließlich auf die unberechenbare Natur zurückzuführen sind.
Lost schildert das Verhalten einer Gruppe zivilisierter Menschen in einer Ausnahmesituation. Wie verhält man sich wenn man keine Aussichten auf eine baldige Rettung hat und wie organisiert man sich mit teilweise völlig Fremden auf einer einsamen Insel neu? Wie läuft das Leben auf einer einsamen Insel mitten im Pazifik ab? Lost schildert die Vorgänge dieser modernen Robinson Crusoe Geschichte und spart dabei nicht an spannenden Geschichten und mysteriösen Geheimnissen, denn jeder Inselbewohner hat ein großes Geheimnis!